Un número creciente de estudios sugiere que la dieta cetogénica -una dieta rica en grasas y baja en hidratos de carbono (azúcares y almidones)- es eficaz para controlar las crisis de Angelman, que en su mayoría no responden a los fármacos antiepilépticos estándar. Las razones del efecto positivo de esta dieta aún no se comprenden del todo. Algunas hipótesis sugieren que la producción de cuerpos cetónicos y su uso como combustible conduce a un cambio en el metabolismo que, en última instancia, amortigua la excitabilidad general de las neuronas y reduce la actividad convulsiva.
Ahora, un equipo de investigadores de Georgia, junto con colegas de Francia, ha descrito el caso de dos hermanas con la enfermedad de Angelman, causada por una nueva mutación de UBE3A, cuyo estado epiléptico no convulsivo (NSCE) se resolvió eficazmente con la dieta cetogénica. El NSCE, que afecta a la mitad de los pacientes de Angelman, se refiere a períodos prolongados de falta de respuesta causados por ataques sin convulsiones.
Las dos niñas, de 10 y 9 años, pertenecían a una familia numerosa de Georgia y eran las mayores de cuatro miembros de la familia afectados por Angelman que portaban la misma mutación UBE3A. Todos habían heredado la mutación de sus respectivas madres, que no mostraban síntomas de la enfermedad. Ambas niñas mostraron mejoras en el funcionamiento cognitivo y conductual después de dos o tres días con la dieta, así como una reducción significativa o la eliminación completa de la actividad de los picos relacionados con el NCSE en el cerebro.
Los cuerpos cetónicos se detectaron por primera vez en la orina al cuarto o quinto día de la dieta, lo que coincide con otros informes que muestran que la actividad convulsiva cesa antes de la aparición de los cuerpos cetónicos. Aunque es posible que haya habido un "cambio metabólico subcelular relacionado con los cuerpos cetónicos que pueda haber sido responsable de la actividad antiepiléptica, los informes sobre la eficacia de la dieta de bajo índice glucémico subrayan los posibles efectos de la restricción de la glucosa en el control de las convulsiones", escriben los investigadores.
Ambas hermanas abandonaron la dieta cetogénica al cabo de un año porque tenían dificultades para seguir una dieta tan estricta y comenzaron la dieta de bajo índice glucémico, que elimina los carbohidratos con almidón y azúcar. Después de cinco años, las niñas seguían sin mostrar signos clínicos o de EEG de la NCSE, pero sus padres dijeron que su estado de alerta y su comportamiento eran los mejores durante la dieta cetogénica. El equipo descubrió que la mutación provocaba una parada temprana en la producción de la proteína, lo que daba lugar a una enzima UBE3A más corta y no funcional, por lo que se consideraba una mutación causante de la enfermedad. Teniendo en cuenta que una pequeña cantidad de glucosa en el cerebro "es suficiente para proporcionar unos pocos minutos de actividad importante necesaria para el inicio de las convulsiones", la pérdida de glucosa causada por la dieta cetogénica podría impedir dicha actividad cerebral desencadenante de convulsiones, escribió el equipo. Esto también podría explicar el efecto inhibidor de las convulsiones de la dieta de bajo índice glucémico, añadieron.
Un pequeño ensayo clínico anterior (NCT03644693) demostró que un suplemento dietético diseñado para imitar los efectos de una dieta cetogénica era generalmente seguro y bien tolerado en niños con síndrome de Angelman. Dado que el pequeño estudio no tenía la potencia estadística necesaria para detectar cambios significativos en la frecuencia de las convulsiones u otros resultados relacionados con la eficacia, se necesita un estudio más amplio y controlado con placebo para confirmar la seguridad y evaluar la eficacia de este tipo de suplemento, según el estudio.
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